Peluso nació en 1995 en Argentina. Nació en Luján, en el interior de la provincia de Buenos Aires, pero se crió en el barrio de Saavedra, en la Región Norte de la Capital Federal Argentina. Mientras crecía, escuchó a una variedad de artistas como Ella Fitzgerald y Ray Charles, así como a representantes de la música popular sudamericana como João Gilberto, Ray Barretto y Atahualpa Yupanqui. En 2005 emigró a España con su familia. Primero residió en Alicante. A los 16 años comenzó a actuar en hoteles y restaurantes de Torrevieja, principalmente con canciones clásicas de Frank Sinatra, Etta James y Nina Simone. Cuando era adolescente, comenzó a publicar versiones en su canal de YouTube. Poco después se trasladó a Murcia, donde ingresó en la universidad local de la ciudad para estudiar Comunicación Audiovisual. Después de dejar la carrera, se mudó a Madrid para estudiar Bellas Artes en la Universidad Rey Juan Carlos. Se especializó en Artes Visuales y Pedagogía de la Danza. Mientras estudiaba, trabajó en la industria hotelera como camarera en VIPS y Domino’s Pizza, entre otros.
En octubre de 2017, Peluso lanzó de forma independiente un mixtape de siete pistas titulado Esmeralda. El mixtape despertó el interés de muchos críticos musicales y revistas independientes como Mondo Sonoro y Rockdelux.[3] Después de lanzar el sencillo «Corashe» en noviembre de 2017, en abril de 2018 lanzó su EP debut La Sandunguera con Everlasting Records, que generó los sencillos «La Sandunguera» y «Estoy Triste». En el mismo mes inició su primera gira como artista principal, La Sandunguera Tour, que le permitió presentarse en países de Europa, Sudamérica y Norteamérica. Fue nominada a los Premios a la Música Independiente a Canción del Año y Mejor Video Musical por «La Sandunguera». En 2019, lanzó su primer libro, «Deja Que te Combata», una recopilación de sus pensamientos, reflexiones, historias y proyectos pasados ​​y futuros. Ese mismo año, continuó promocionándose a través de nuevos lanzamientos como «Natikillah» y apariciones en grandes festivales como el Primavera Sound. También se asoció con Samsung para ser parte de su campaña Somos Smart Girl junto a Blanca Suárez, Sandra Barneda y Carolina Marín.[8] En diciembre de 2019, Peluso firmó contrato con Sony Music España. Su primer lanzamiento con el sello fue el sencillo «Copa Glasé», un homenaje a los villancicos navideños y las big bands de jazz de Nina Simone.

En 2020 llamó la atención del público luego de que la concursante de Operación Triunfo Anaju cantara «La Sandunguera» en horario de máxima audiencia para seguir participando en el reality show. Luego de eso, Peluso fue invitada al espectáculo del Día Internacional de la Mujer para interpretar el sencillo «Mujer de Negocios», ambientado como un himno feminista. Durante el apogeo de la pandemia de COVID-19, Peluso lanzó una colaboración con el cantante Rels B titulada «No Se Perdona», que logró un gran desempeño comercial. Otro sencillo, «Buenos Aires», fue lanzado poco tiempo después. La canción recibió elogios de la crítica por su mensaje y sonido y recibió una nominación al Grammy Latino a la Mejor Canción Alternativa. Nathy también fue nominado a los Premios Gardel y al Grammy Latino como Mejor Artista Nuevo. En septiembre, lanzó «Sana Sana» como el tercer sencillo de su álbum debut. Antes de lanzar el álbum, su interpretación de «Sana Sana» en la plataforma de música alemana Colors «que presenta talentos excepcionales de todo el mundo» se volvió viral en Twitter, alcanzando alrededor de doce millones de visitas. En octubre, se lanzó su álbum debut titulado Calambre. El álbum contiene canciones de diferentes estilos como hip hop, trap, R&B, reggaeton, salsa y tango. En noviembre, actuó en la 21ª entrega de los Premios Grammy Latinos, interpretando el tema «Buenos Aires» junto a Fito Paéz. El 27 del mismo mes se unió al productor musical argentino Bizarrap en su proyecto musical Music Sessions. La canción alcanzó el #1 en la lista nacional y el #4 en la lista general del Billboard Hot 100 Argentina, siendo la primera entrada de la cantante en la lista.